NEJM-de Hytaýyň täze agyz täji dermanlary barada III Faza maglumatlary, Pakslowidden pes däldigini görkezýär

29-njy dekabrda irden NEJM täze hytaý koronawirus VV116-yň täze kliniki tapgyryny onlaýn onlaýn neşir etdi. Netijeler, kliniki dikelişiň dowamlylygy nukdaýnazaryndan VV116-nyň Pakslowidden (nematowir / ritonawir) erbet däldigini we oňaýsyz hadysalaryň azdygyny görkezdi.

Surat çeşmesi ： NEJM

Ortaça dikeldiş wagty 4 gün, oňaýsyz hadysanyň derejesi 67,4%

VV116, Junsit we Wang Shan Wang Şui bilen bilelikde işlenip düzülen agyz nukleozidine garşy täze koronawirusa (SARS-CoV-2) derman bolup, Gileadyň remdesiviri, Merk Sharp & Dohme molnupiravir we Real Biologics azelvudine bilen bilelikde RdRp inhibitorydyr.

2021-nji ýylda Özbegistanda VV116-nyň II tapgyr kliniki synagy tamamlandy. Gözlegiň netijeleri, VV116 toparynyň kliniki alamatlary has gowulaşdyryp, gözegçilik topary bilen deňeşdirilende kritiki görnüşe we ölüm howpuny ep-esli azaldyp biljekdigini görkezdi. Bu synagyň oňyn netijelerine esaslanyp, orta we agyr COVID-19 näsaglary bejermek üçin VV116 Özbegistanda tassyklandy we Hytaýda daşary ýurtlarda marketing üçin tassyklanan ilkinji täze koronar derman boldy [1].

Şanhaý Ruijin keselhanasynyň professory Zhao Ren, Şanhaý Renji keselhanasynyň professory Gaoýuan we Şanhaý Ruijin keselhanasynyň akademigi Ning Guangyň ýolbaşçylygyndaky bu kliniki synag [2] (NCT05341609), Omicron warianty sebäpli ýüze çykan wirus wagtynda tamamlandy ( B.1.1.529) mart aýyndan maý aýyna çenli Şanhaýda, Paxlowid bilen VV116-nyň netijeliligini we howpsuzlygyny bahalandyrmak maksady bilen; COVID-19 ýeňil we orta derejeli näsaglary irki bejermek. Maksat, orta we COVID-19 hassalaryny ir bejermek üçin Paxlowid bilen VV116-nyň netijeliligini we howpsuzlygyny bahalandyrmakdy.

Surat çeşmesi: 2-nji salgylanma

2022-nji ýylyň 4-nji aprelinden 2-nji maýyna çenli Şanhaýdaky ýedi hassahananyň gatnaşyjylarynyň hukuklaryna baha bermek üçin 2022-nji ýylyň 4-nji aprelinden 2-nji maý aralygynda 822 uly ýaşly Covid-19 hassasynyň köp merkezli, synçy kör, tötänleýin, gözegçilik astynda geçirilen synag geçirildi. Hytaý. Netijede, 771 gatnaşyjy ýa-da VV116 (1-nji günde her 12 sagatda 384, 600 mg we 2-5-nji günlerde her 12 sagatda 300 mg) ýa-da Paxowid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir 5 günüň dowamynda) aldy dilden derman.

Bu kliniki gözlegiň netijeleri, ýumşak we orta COVID-19 üçin VV116 bilen irki bejerginiň kliniki protokol tarapyndan çak edilýän esasy ahyrky nokadyna (dowamly kliniki dikeldiş wagty) laýyk gelendigini görkezdi: kliniki dikeldişiň ortaça wagty VV116 toparynda 4 gün we 5 Pakslowid toparyndaky günler (howp derejesi, 1,17; 95% CI, 1.02 bilen 1,36; aşaky çäk.> 0.8).

Kliniki dikeldiş wagtyny saklamak

Ilkinji we ikinji derejeli netijelilik nokatlary (ilatyň hemmetaraplaýyn derňewi)

Surat çeşmesi: 2-nji salgylanma

Howpsuzlyk nukdaýnazaryndan, VV116 alýan gatnaşyjylar 28 günlük yzarlamada Paxlowidi (77,3%) alýanlardan has az ýaramaz hadysalaryň (67,4%) habar berendiklerini, 3/4 synpda ýaramaz hadysalaryň ýüze çykmagynyň VV116 (2.6%) üçin pes bolandygyny habar berdiler. ) Paxlowid bilen deňeşdirilende (5,7%).

Versearamaz wakalar (howpsuz adamlar)

Surat çeşmesi: 2-nji salgylanma

Jedeller we soraglar

2022-nji ýylyň 23-nji maýynda Juniper ýeňil we orta COVID-19 (NCT05341609) irki bejergisi üçin PAXLOVID bilen VV116 hasaba alyş kliniki barlagynyň başlangyç gözleg nokadyna laýyk gelendigini mälim etdi.

Surat çeşmesi: Salgy 1

Kazyýet işiniň jikme-jiklikleriniň ýetmezçilik edýän döwründe, III Faza okuwy bilen baglanyşykly jedeller iki esse artdy: birinjiden, bu bir kör gözlegdi we plasebo gözegçiligi bolmadyk halatynda höküm çykarmak kyn bolar öýdülýärdi neşe düýbünden obýektiw; ikinjiden, kliniki nokatlar barada soraglar ýüze çykdy.

Arça üçin kliniki goşma ölçegleri (i) täze täç synagy üçin oňyn netijeler, (ii) bir ýa-da birnäçe ýumşak ýa-da orta COVID-19 alamatlary we (iii) agyr COVID-19 howpy, şol sanda ölüm. Şeýle-de bolsa, ýeke-täk kliniki ahyrky nokat “dowamly kliniki dikeldiş wagty”.

Bu bildirişiň öňüsyrasynda, 14-nji maýda, Juniper kliniki başlangyç nokatlarynyň birini, "çynlakaý kesele ýa-da ölüme öwrülmegiň paýy" aýyrmak bilen kliniki nokatlaryna täzeden garady [3].

Surat çeşmesi: Salgy 1

Bu iki esasy jedel, neşir edilen işde-de aýratyn bellendi.

“Omicron” -yň duýdansyz ýüze çykmagy sebäpli, Paxlowid üçin plasebo planşetleriniň önümçiligi kazyýet işine başlamazdan ozal tamamlanmady we şonuň üçin derňewçiler bu kazyýet işini iki gözi kör, goşa masgaralaýyn dizaýn bilen geçirip bilmediler. Kliniki synagyň ýeke-kör tarapy barada aýdylanda bolsa, Juniper teswirnamanyň kadalaşdyryjy edaralar bilen aragatnaşykdan soň geçirilendigini we ýeke kör dizaýnyň ne derňewçiniň (okuw nokadyna baha berijini goşmak bilen) ýa-da hemaýatkäriň bilmejekdigini aýtdy. gözlegiň ahyrynda iň soňky maglumat bazasy gulplanýança anyk bejeriş serişdeleri paýlanyşy.

Jemleýji derňew geçirilýänçä, kazyýet işine gatnaşanlaryň hiç biri-de agyr Covid-19 hadysasyna ölüm ýa-da öňe gidişlik başdan geçirmedi, şonuň üçin VV116-nyň agyr ýa-da tankydy Covid-19-yň ösüşiniň öňüni almakda täsiri barada hiç hili netije çykaryp bolmaz. ýa-da ölüm. Maglumatlar, randomizasiýadan başlap, Covid-19 bilen baglanyşykly maksat alamatlarynyň dowamly regresine çenli ortaça wagtyň iki toparda 7 gün (95% CI, 7-8) bolandygyny görkezdi (howp derejesi, 1.06; 95% CI, 0.91 bilen 1.22) [2]. Ilkibaşda kazyýet işiniň gutarmazyndan ozal kesgitlenen 'agyr kesele ýa-da ölüme öwrülmegiň tizliginiň' esasy nokadynyň näme üçin aýrylandygyny düşündirmek kyn däl.

2022-nji ýylyň 18-nji maýynda “Emerging Microbes & Infection” theurnaly Omicron warianty [4] bilen ýokaşan hassalarda VV116 ilkinji kliniki synagynyň netijelerini çap etdi, 136 tassyklanan hassalar bilen açyk, geljegi uly bolan gözleg.

Gözlegiň maglumatlary, ilkinji polo positiveitel nuklein kislotasy synagyndan 5 günüň içinde VV116 ulanan Omikron ýokançly näsaglaryň, gözegçilik toparyndaky 11.13 günden az 8.56 gün nuklein kislotasynyň regressiýasyna wagt tapandygyny görkezdi. Bu gözlegiň dowamynda simptomatiki näsaglara VV116 administrasiýasy (ilkinji polo positiveitel nuklein kislotasynyň synagyndan 2-10 gün) ähli hassalarda nuklein kislotasynyň regressiýasyna wagt azaldy. Neşe howpsuzlygy nukdaýnazaryndan, VV116 bejeriş toparynda çynlakaý ýaramaz täsirler bolmady.

Surat çeşmesi: Salgy 4

VV116-da dowam edýän üç sany kliniki synag bar, olaryň ikisi ýeňil we orta COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) boýunça III tapgyrdyr. Orta we agyr COVID-19 üçin beýleki synag, adaty bejergiler bilen deňeşdirilende VV116-nyň netijeliligini we howpsuzlygyny bahalandyrmak üçin halkara köp merkezli, tötänleýin, goşa kör faza III kliniki gözlegdir (NCT05279235). Juniperiň habaryna görä, ilkinji hassa 2022-nji ýylyň mart aýynda hasaba alyndy we dozada goýuldy.

Surat çeşmesi: clinicaltrials.gov

Salgylar ：

]

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609 [4] Ensi Ma, Jing , Yi Zhang, Jianming Zheng, Siaogang Gao, Junming Su, Hao inin, iriren Fu, Hao Şing, Li Li, Liýing Gün, Heýu Huang, Quanbao Zhangang, Linlin Şu, antantin Jin, Rui Çen, Guýue Lv, Jijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omikron ýokançlygynyň tertibi we 1881 bagyr göçürmesini alýanlaryň arasynda sanjym ýagdaýy: köp merkezli retrospektiv kohort. Ösüp barýan mikroblar we ýokançlyklar 11: 1, 2636-2644-nji sahypa.