NEJM-de Hytaýyň täze agyzdan kabul edilýän täç dermany baradaky III tapgyr maglumatlary netijeliligiň Paxlovidden pes däldigini görkezýär.

29-njy dekabryň ir sagatlarynda NEJM täze hytaý koronawirusy VV116-nyň III tapgyryndaky täze kliniki barlagyny internetde çap etdi. Netijeler VV116-nyň kliniki sagalma dowamlylygy babatda Paxlovidden (nematowir/ritonawir) erbet däldigini we ters täsirleriniň azdygyny görkezdi.

Surat çeşmesi: NEJM

Ortaça sagalma wagty 4 gün, ýaramaz täsirleriň derejesi 67.4%

VV116, Junsit we Wang Shan Wang Shui bilen bilelikde işlenip düzülen agyzdan kabul edilýän nukleozid anti-täze koronawirus (SARS-CoV-2) dermanydyr we Gilead-yň remdesivir, Merck Sharp & Dohme-nyň molnupirawir we Real Biologics-iň azelwudini bilen bilelikde RdRp ingibitorydyr.

2021-nji ýylda Özbegistanda VV116-nyň II tapgyr kliniki synagy tamamlandy. Bu barlagyň netijeleri, VV116 toparynyň gözegçilik topary bilen deňeşdirilende kliniki alamatlary has gowy gowulandyryp we kritiki görnüşe geçmek we ölüm howpuny ep-esli azaldyp biljekdigini görkezdi. Bu synagyň oňyn netijelerine esaslanyp, VV116 Özbegistanda orta we agyr COVID-19-ly näsaglary bejermek üçin tassyklanyldy we Hytaýda daşary ýurtlarda satmak üçin tassyklanan ilkinji täze agyzdan kabul edilýän koronar derman boldy [1].

Şanhaý Ruijin hassahanasynyň professory Žao Ren, Şanhaý Renji hassahanasynyň professory Gaoýuan we Şanhaý Ruijin hassahanasynyň akademiki Ning Guang tarapyndan ýolbaşçylyk edilýän bu III tapgyr kliniki synag[2] (NCT05341609) mart aýyndan maý aýyna çenli Şanhaýda Omicron görnüşiniň (B.1.1.529) sebäp bolan ýokançlyk döwründe tamamlandy we maksady ýeňil we orta derejeli COVID-19-ly näsaglary irki bejermek üçin VV116-nyň Paxlovide garşy netijeliligini we howpsuzlygyny bahalandyrmakdy. Maksat ýeňil we orta derejeli COVID-19-ly näsaglary irki bejermek üçin VV116-nyň Paxlovide garşy netijeliligini we howpsuzlygyny bahalandyrmakdy.

Surat çeşmesi: 2-nji salgylanma

Hytaýyň Şanhaý şäherindäki ýedi hassahanadan gatnaşyjylaryň synaga gatnaşmak hukugyny bahalandyrmak üçin 2022-nji ýylyň 4-nji apreli bilen 2-nji maýy aralygynda ýokary ösüş howpy bolan we ýeňil we orta derejeli alamatlary bolan 822 uly ýaşly COVID-19 hassasynyň gatnaşmagynda köp merkezli, synçy tarapyndan gözden geçirilen, randomizirlenen, gözegçilikli synag geçirildi. Netijede, 771 gatnaşyjy agyz arkaly kabul edilýän derman hökmünde ýa VV116 (1-nji gün her 12 sagatda 384, 600 mg we 2-5-nji günlerde her 12 sagatda 300 mg) ýa-da Paksowid (5 günläp her 12 sagatda 387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir) aldy.

Bu kliniki barlagyň netijeleri, ýeňil we orta derejeli COVID-19 üçin VV116 bilen irki bejerginiň kliniki protokolda çaklanylýan esasy netijä (kliniki sagalmagyň dowamly wagty) gabat gelýändigini görkezdi: kliniki sagalmagyň ortaça wagty VV116 toparynda 4 gün we Paxlovid toparynda 5 gün boldy (howp gatnaşygy 1.17; 95% CI, 1.02-den 1.36-a çenli; aşaky çäk. >0.8).

Kliniki sagalma wagtyny saklamak

Birinji we ikinji derejeli netijeliligiň soňky nokatlary (ilatyň giňişleýin seljermesi)

Surat çeşmesi: 2-nji salgylanma

Howpsuzlyk babatda, VV116 kabul eden gatnaşyjylar 28 günlük gözegçilikde Paxlovid kabul edenlere (77,3%) garanyňda has az zyýanly täsirleri (67,4%) habar berdiler we 3/4 derejeli zyýanly täsirleriň ýüze çykmagy VV116 üçin (2,6%) Paxlovid üçin (5,7%) garanyňda has pes boldy.

Ýaramaz wakalar (howpsuz adamlar)

Surat çeşmesi: 2-nji salgylanma

Jedeller we soraglar

2022-nji ýylyň 23-nji maýynda Juniper ýeňil we orta derejeli COVID-19-yň irki bejergisi üçin VV116 bilen PAXLOVID-iň III tapgyrdaky bellige alyş kliniki barlagynyň (NCT05341609) esasy barlagyň soňky nokadyna ýetendigini mälim etdi.

Surat çeşmesi: 1-nji salgylanma

Synag işleriniň jikme-jiklikleri ýetmeýän döwürde, III tapgyr barlagy bilen baglanyşykly jedeller iki taraplydy: birinjiden, ol ýeke-täk kör barlagdy we plasebo gözegçiligi bolmadyk ýagdaýynda, dermany doly obýektiw baha bermegiň kyn boljakdygyndan gorkulýardy; ikinjiden, kliniki netijeler barada soraglar bardy.

Juniper üçin kliniki goşulyş şertleri (i) täze täç synagynyň oňyn netijeleri, (ii) bir ýa-da birnäçe ýeňil ýa-da ortaça COVID-19 alamatlary we (iii) ölüm bilen birlikde agyr COVID-19-yň ýokary töwekgelçiligi bolan näsaglardyr. Şeýle-de bolsa, ýeke-täk esasy kliniki netije "kliniki sagalmagyň dowamly wagtydyr".

Bu yglan edilmezden ozal, 14-nji maýda, Juniper kliniki esasy nokatlaryň birini, ýagny "agyr kesele ýa-da ölüme öwrülmegiň paýyny" aýyrmak bilen kliniki nokatlary täzeden gözden geçirdi [3].

Surat çeşmesi: 1-nji salgylanma

Bu iki esasy jedelli mesele çap edilen gözlegde hem aýratyn beýan edildi.

Omikronyň birden ýaýramagy sebäpli, synag başlamazdan öň Paxlovid üçin plasebo tabletkalarynyň önümçiligi tamamlanmady we şonuň üçin derňewçiler bu synagy goşa kör, goşa nusga dizaýnyny ulanyp geçirip bilmediler. Kliniki synagyň ýeke-kör tarapyna gelende bolsa, Juniper protokolyň düzgünleşdiriji edaralar bilen aragatnaşykdan soň geçirilendigini we ýeke-kör dizaýn derňewçiniň (barlagyň soňky nokadynyň bahalandyryjysyny goşmak bilen) we hemaýatkäriň barlagyň ahyrynda gutarnykly maglumatlar bazasy gulplanýança anyk terapewtiki derman paýlanyşyny bilmejekdigini aňlatýandygyny aýtdy.

Soňky seljerme geçirilýän wagta çenli synaga gatnaşyjylaryň hiç birinde ölüm ýa-da agyr Covid-19 hadysasyna öwrülme bolmady, şonuň üçin VV116-nyň agyr ýa-da kritik Covid-19-a öwrülmeginiň ýa-da ölümiň öňüni almakdaky netijeliligi barada hiç hili netije çykarmak mümkin däl. Maglumatlar, COVID-19 bilen baglanyşykly nyşana alamatlaryň tötänleýin regressiýasyna çenli ortaça wagtyň iki toparda hem 7 gün (95% CI, 7-den 8-e çenli) bolandygyny görkezdi (howp gatnaşygy 1.06; 95% CI, 0.91-den 1.22-e çenli) [2]. Synag tamamlanmazdan öň bellenen "agyr kesele ýa-da ölüme öwrülme tizliginiň" esasy nokadynyň näme üçin aýrylandygyny düşündirmek kyn däl.

2022-nji ýylyň 18-nji maýynda “Emerging Microbes & Infections” žurnaly Omicron görnüşi bilen ýokuşan hassalarda VV116-nyň ilkinji kliniki synagynyň netijelerini çap etdi [4], bu bolsa 136 tassyklanan hassahanada ýatan hassalaryň gatnaşmagynda geçirilen açyk, geljekki kohort barlagydyr.

Barlagyň maglumatlary, ilkinji oňyn nuklein kislotasy synagyndan soň 5 günüň dowamynda VV116 ulanan Omicron infeksiýasy bolan näsaglaryň nuklein kislotasynyň regressiýasyna ýetmek wagtynyň 8,56 gün bolandygyny görkezdi, bu bolsa gözegçilik toparyndaky 11,13 günden azdyr. Bu barlagyň dowamynda (ilkinji oňyn nuklein kislotasy synagyndan soň 2-10 gün) alamatlary bolan näsaglara VV116 berilmegi ähli näsaglarda nuklein kislotasynyň regressiýasyna ýetmek wagty azaldy. Derman howpsuzlygy babatda, VV116 bejeriş toparynda hiç hili çynlakaý ýaramaz täsirler göz öňünde tutulmady.

Surat çeşmesi: 4-nji salgylanma

VV116 boýunça üç kliniki synag dowam edýär, olaryň ikisi ýeňil we orta derejeli COVID-19 boýunça III tapgyr barlaglarydyr (NCT05242042, NCT05582629). Orta we agyr derejeli COVID-19 üçin beýleki synag bolsa, VV116-nyň standart bejergi bilen deňeşdirilende netijeliligini we howpsuzlygyny bahalandyrmak üçin halkara köp merkezli, randomizirlenen, iki gezek kör III tapgyr kliniki barlagydyr (NCT05279235). Juniper-iň yglan etmegine görä, ilkinji hassa 2022-nji ýylyň martynda hasaba alyndy we doza berildi.

Surat çeşmesi: clinicaltrials.gov

Salgylanmalar：

[1]Junshi Biotech: Ýeňil we orta derejeli COVID-19-y irki bejermek üçin VV116 bilen PAXLOVID-iň III tapgyrdaky bellige alnan kliniki barlagynyň esasy gutarnykly nokady barada yglan edildi.

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609 Siaogang Gao, Junming Su, Hao inin, iriren Fu, Hao Şing, Li Li, Liýing Gün, Heýu Huang, Quanbao Zhangang, Linlin Şu, antantin Jin, Rui Çen, Guýue Lv, Jijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omikron ýokançlygynyň tertibi we 1881 bagyr göçürmesini alýanlaryň arasynda sanjym ýagdaýy: köp merkezli retrospektiv kohort. Ösüp barýan mikroblar we ýokançlyklar 11: 1, 2636-2644-nji sahypa.